安斯泰來（Astellas）近日宣布，已向日本厚生勞動?。∕HLW）提交了靶向抗癌藥Padcev（enfortumab vedotin）的新藥申請（NDA），該藥用于治療接受抗癌藥物治療后病情進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌（UC，最常見的膀胱癌類型）患者。如果獲得批準，Padcev將成為日本第一個針對這種類型尿路上皮癌（UC）的抗體偶聯藥物（ADC）。
尿路上皮癌（UC）是最常見的膀胱癌類型，約占膀胱癌病例的90%。Padcev是一種首創的（first-in-class）ADC藥物，靶向在膀胱癌中高度表達的一種細胞表面蛋白。該藥由靶向連接蛋白-4（Nectin-4）的人IgG1單克隆抗體enfortumab與細胞毒制劑MMAE（monomethyl auristatin E，單甲基奧瑞他汀E，一種微管破壞劑）偶聯而成。Nectin-4是一種在包括尿路上皮癌（UC）在內的多種實體腫瘤中高度表達的治療靶點。該藥中，ADC鏈接技術來自西雅圖遺傳學公司（Seagen），靶點鑒定由安斯泰來完成。
2019年12月，Padcev獲得美國FDA加速批準，用于治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌（UC，最常見的膀胱癌類型）患者，具體為：既往已接受一種PD-1/L1抑制劑治療、并且在手術前（新輔助，neoadjuvant）或手術后（輔助，adjuvant）或在局部晚期或轉移性疾病治療中已接受了一種含鉑化療方案的患者。
值得一提的是，Padcev是全球首個獲批治療UC的ADC藥物，也是首個獲批用于先前接受過含鉑化療和一種PD-1或PD-L1抑制劑的局部晚期或轉移性UC患者的藥物。在美國，該藥通過FDA的優先審查程序獲得批準。此前，FDA已授予Padcev治療上述UC患者的突破性藥物資格。
尿路上皮癌（UC）是最常見的膀胱癌類型，約占膀胱癌病例的90%。Padcev是一種首創的（first-in-class）ADC藥物，靶向在膀胱癌中高度表達的一種細胞表面蛋白。該藥由靶向連接蛋白-4（Nectin-4）的人IgG1單克隆抗體enfortumab與細胞毒制劑MMAE（monomethyl auristatin E，單甲基奧瑞他汀E，一種微管破壞劑）偶聯而成。Nectin-4是一種在包括尿路上皮癌（UC）在內的多種實體腫瘤中高度表達的治療靶點。該藥中，ADC鏈接技術來自西雅圖遺傳學公司（Seagen），靶點鑒定由安斯泰來完成。
2019年12月，Padcev獲得美國FDA加速批準，用于治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌（UC，最常見的膀胱癌類型）患者，具體為：既往已接受一種PD-1/L1抑制劑治療、并且在手術前（新輔助，neoadjuvant）或手術后（輔助，adjuvant）或在局部晚期或轉移性疾病治療中已接受了一種含鉑化療方案的患者。
值得一提的是，Padcev是全球首個獲批治療UC的ADC藥物，也是首個獲批用于先前接受過含鉑化療和一種PD-1或PD-L1抑制劑的局部晚期或轉移性UC患者的藥物。在美國，該藥通過FDA的優先審查程序獲得批準。此前，FDA已授予Padcev治療上述UC患者的突破性藥物資格。
膀胱癌-（圖片來源-medscape.com）
在日本，Padcev的NDA基于在2項全球臨床試驗（EV-301、EV-201）的結果，這2項試驗在日本設有臨床試驗點。3期EV-301驗證性試驗在先前接受過鉑類化療和一種PD-1/L1抑制劑治療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌成人患者中開展，將Padcev與化療進行了比較。結果顯示，中位隨訪11.1個月，與化療組相比，Padcev組總生存期顯著延長（中位OS：12.88個月 vs 8.97個月；HR=0.70；p=0.001）、無進展生存期顯著延長（中位PFS：5.55個月 vs 3.71個月；HR=0.62；p＜0.001）。
2期EV-201試驗評估了Padcev在曾接受過PD-1/PD-L1抑制劑治療的局部晚期或轉移性UC患者中的療效和安全性，包括同時接受過含鉑化療的患者（隊列1）和未接受過含鉑化療且無資格接受順鉑治療的患者（對列2）。來自隊列1的結果顯示，Padcev治療迅速縮小了大多數患者的腫瘤，客觀緩解率（ORR）為44%（55/125，95%CI:35.1-53.2），完全緩解率（CR）為12%（15/125），中位緩解持續時間（DOR）為7.6個月（范圍：0.95-11.3+）。來自隊列2的結果顯示，Padcev治療的患者中，確認的客觀緩解率（ORR）為52%，其中完全緩解率（CR）為20%；中位緩解持續時間（mDOR）為10.9個月，中位無進展生存期（mPFS）和中位總生存期（mOS）分別為5.8個月和14.7個月。
今年2月，安斯泰來與西雅圖遺傳學公司向美國FDA提交了2份補充生物制品許可申請（sBLA）。其中一份基于3期EV-301試驗，旨在將Padcev由加速批準轉變為常規批準。第二份基于關鍵性EV-201試驗的第二個隊列，旨在擴大目前的藥物標簽，納入曾接受過一種PD-1/L1抑制劑治療、沒有資格接受順鉑治療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌（UC）患者。
FDA將在實時腫瘤學審查（RTOR）試點項目下對這2份申請進行審查。RTOR項目旨在探索一種更有效的審查過程，以確保盡早為患者提供安全有效的療法。
其中，尋求常規批準Padcev的sBLA基于全球3期EV-301驗證性試驗的數據。第二份sBLA基于關鍵2期EV-201試驗第二隊列的結果。EV-301試驗達到了改善總生存期（OS）的主要終點，并確認了EV-201試驗中的客觀緩解數據。（生物谷Bioon.com）
原文出處：Astellas Submits New Drug application for Enfortumab Vedotin in Japan
