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          2020年全球獲批的腫瘤領域原創新藥盤點

          放大字體  縮小字體 發布日期:2021-02-02  來源:腫瘤綜合治療電子雜志  作者:張潤竹,宣博, 郭雷  瀏覽次數:2453
          【新藥匯www.rfacs.com訊】 2020年對于全球生物醫藥領域是不平凡的一年,腫瘤作為各大制藥企業倍加青睞的領域,在面對機遇與挑戰的同時,也是收獲頗豐。截至2020年12月31日,2020年全球獲批治療腫瘤的全新藥物共計29個,亮點眾多,主要集中在美國、日本、中國和俄羅斯。本文回顧總結了2020年全球范圍內獲批用于腫瘤治療的全新藥物,包括新分子實體和新的治療用生物制品,并對2021年可能在該領域獲批的藥物進行了簡單展望,以饗讀者。
          2020年對于全球生物醫藥領域是不平凡的一年,腫瘤作為各大制藥企業倍加青睞的領域,在面對機遇與挑戰的同時,也是收獲頗豐。截至2020年12月31日,2020年全球獲批治療腫瘤的全新藥物共計29個,亮點眾多,主要集中在美國、日本、中國和俄羅斯。本文回顧總結了2020年全球范圍內獲批用于腫瘤治療的全新藥物,包括新分子實體和新的治療用生物制品,并對2021年可能在該領域獲批的藥物進行了簡單展望,以饗讀者。
           
          2020年全球獲批的腫瘤領域原創新藥盤點
           

          張潤竹,宣博, 郭雷
          藥渡(北京)醫藥信息咨詢有限公司

          腫瘤領域因其復雜的發病機制、逐年升高的死亡率,已成為市場上繼心血管疾病后的最大風口和各藥企巨頭爭奪的焦點。本文對2020年(截至2020年12月31日)全球首次獲批上市的腫瘤領域原創新藥信息進行梳理和介紹,包括新分子實體(NME)和新的治療用生物制品,并對2021年具有較大可能性獲批的新藥進行展望。


          1. 2020年全球批準的腫瘤領域全新藥物

          截至2020年12月31日,全球范圍內共有101個首次獲批的新藥,其中29個獲批用于腫瘤治療,集中在美國(20個)、中國(5個)、日本(3個)和俄羅斯(1個)四個國家。29個獲批新藥包括18個NME和11個新生物制品,13個獲優先審評(priority review);11個獲孤兒藥資格認定(orphan drug);10個獲突破性療法認定(breakthrough therapies),部分適應證集中,其中非小細胞肺癌有6個新藥獲批。具體藥物信息詳見表1。

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          2. 生物制劑新藥

          全球范圍內共批準11種生物制劑新藥,包括5種單克隆抗體、3種ADC藥物、2種皮下注射劑型和1種CAR-T藥物。

          2.1 單克隆抗體

          Naxitamab于2020年11月25日獲得FDA批準上市,商品名為Danyelza®,是一種靶向于GD2的IgG1人源化單克隆抗體,最初由紀念斯隆-凱特琳癌癥中心開發,2015年Y-mAbs Therapeutics公司獲得了該藥物的研發和商業化授權。該藥聯合粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF),用于治療1歲以上的復發/難治性高危神經母細胞瘤患者。Naxitamab每劑40 mg/10 ml,每個周期的第一周給藥3次,每次3 mg/kg靜脈注射,最高每天150 mg,每4周重復一次治療周期。產品上市基于兩項單臂、開放標簽試驗[1]——201和12-230:在多中心II期臨床試驗201的22例患者中,客觀緩解率(ORR)為45%(95%CI:24%-68%),有30%的患者緩解持續時間(DOR)達6個月及以上;在單中心I/II期臨床試驗12-230納入的38例患者中,ORR為34%(95%CI:20%-51%),其中23%的患者DOR達6個月及以上。處方說明書中警告Naxitamab可能引起嚴重輸注不良反應(201研究中為4%,12-230研究中為18%)和神經毒性[包括嚴重的神經性疼痛(201研究中3級及以上72%)、橫貫性脊髓炎和可逆性后腦白質腦病綜合征(RPLS)(12-230研究2.8%)]。

          Tafasitamab于2020年7月31日獲得FDA批準上市,商品名為Monjuvi®,最初由Xencor公司開發,2010年MorphoSys公司獲得了該藥物在B細胞惡性腫瘤方面的共同研發授權,2020年MorphoSys與Incyte簽訂一項價值20億美元的全球合作及許可協議。Tafasitamab被批準聯合來那度胺治療復發/難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤(r/r DLBCL)。Tafasitamab是人源化IgG1/2雜合單克隆抗體,靶向CD19抗原。產品獲批基于一項開放標簽、多中心、單臂臨床試驗L-MIND[2]:患者按照治療計劃表靜脈注射Tafasitamab 12 mg/kg,聯合來那度胺,每個周期28天,最多12個周期,隨后進行Tafasitamab單藥治療。結果顯示:在71例DLBCL患者中,最佳ORR為55%(95%CI:43%-67%),其中37%的患者完全緩解,18%部分緩解,中位持續緩解時間為21.7個月。常見的3級以上不良反應(≥5%)為:中性粒細胞減少(49%)、血小板減少(17%)、發熱性中性粒細胞減少(12%)、貧血(7%)和低血鉀(6%)。

          Isatuximab于2020年3月2日獲得FDA批準上市,并于2020年5月30日獲得歐洲藥物管理局(EMA)批準,聯合泊馬度胺和地塞米松治療復發/難治性多發性骨髓瘤(r/r MM)的成年患者,商品名為Sarclisa®,最初由ImmunoGen公司開發,之后Sanofi獲得了該藥物的合作研發授權。另外Isatuximab正在進行急性淋巴細胞白血病、移行細胞癌等多種腫瘤治療的臨床試驗。Isatuximab是一種IgG1嵌合單克隆抗體,通過結合CD38直接誘導腫瘤細胞凋亡并激活多種免疫效應機制殺傷腫瘤細胞,并且Isatuximab能夠抑制CD38的ADP核糖環化酶活性、激活NK細胞并抑制CD38陽性調節性T細胞。Sarclisa®推薦劑量為10 mg/kg,每周靜脈輸注,連續4周,隨后每2周聯合泊馬度胺和地塞米松使用。產品的獲批基于一項隨機、開放標簽、多中心、雙臂ICARIA-MM臨床試驗[3],共納入307例已接受過至少2種抗骨髓瘤療法的r/r MM患者?;颊唠S機接受Isatuximab聯合泊馬度胺和地塞米松治療,或接受泊馬度胺和地塞米松標準治療,兩組患者的中位無進展生存(mPFS)時間分別為11.53個月和6.47個月,聯合治療組的疾病進展或死亡風險顯著降低40%。常見的3級以上不良反應(≥5%)為肺炎(25%)、發熱性中性粒細胞減少(12%)、上呼吸道感染(9%)和呼吸困難(5%)。

          Margetuximab-cmkb于2020年12月16日獲FDA批準,商品名為Margenza™,由Macrogenics研發。Margetuximab是一種Fc片段優化的嵌合抗HER2單克隆抗體,被批準聯合化療用于治療先前接受過≥2種抗HER2治療的轉移性HER2陽性成人乳腺癌患者,其中至少一種治療方案是用于轉移性乳腺癌。產品的獲批基于SOPHIA試驗(NCT02819518)[4],該試驗為一項隨機、多中心、開放標簽的臨床試驗,共納入536例先前接受過其他抗HER2治療的IHC 3+或ISH擴增的HER2+轉移性乳腺癌患者,1∶1隨機分組,試驗組患者接受Margetuximab聯合化療,對照組患者接受曲妥珠單抗聯合化療。結果顯示:試驗組患者的mPFS時間為5.8個月,對照組為4.9個月,HR為0.76;試驗組的ORR為22%,對照組為16%,試驗組的DOR為6.1個月,對照組為6.0個月。試驗組的常見不良反應(發生率>20%)為疲勞/乏力(57%)、惡心(33%)、腹瀉(25%)和嘔吐(21%)。處方信息中包含一個黑框警告,警告發生左心室功能不全和胚胎-胎兒毒性的風險。

          Prolgolimab于2020年4月獲得俄羅斯衛生部批準上市,由Biocad研發,商品名為Forteca®。Forteca®是PD-1單抗,用于無法切除或發生轉移的黑色素瘤。產品的獲批基于一項針對無法切除或轉移性黑色素瘤患者的多中心、開放性、平行臂試驗[5],試驗采用每2周服用1 mg/kg的Prolgolimab或者每3周服用3 mg/kg兩種治療方案,結果顯示,126例患者中有42例患者實現客觀緩解,即ORR為33.3%。每2周1 mg/kg組患者12個月的總生存率為74.6%,每3周3 mg/kg組為54.0%;兩組治療相關不良事件(TRAEs)發生率分別為55.6%和54.0%。

          2.2 ADC藥物

          Belantamab mafodotin于2020年8月5日獲得FDA批準上市,2020年8月25日獲得EMA批準上市,商品名為Blenrep®,是葛蘭素史克公司開發的一種靶向B細胞成熟抗原(BCMA)的ADC藥物,產品被批準用于治療成人復發/難治性多發性骨髓瘤,是全球首個BCMA靶向療法。Blenrep®采用靜脈給藥方式,推薦注射劑量為2.5 mg/kg,每3周給藥一次。Blenrep®由3部分組成:①抗體部分,經過無巖藻糖基化修飾的人源化IgG1單抗Belantamab;②linker為非裂解鏈接子;③小分子藥物MMAF。MMAF是一種有絲分裂抑制劑,為抗微管蛋白化合物,能通過阻斷微管聚合抑制細胞分裂,可使腫瘤細胞停止于G/M期并誘導caspase-3依賴的細胞凋亡。Blenrep®通過抗BCMA單抗靶向結合多發性骨髓瘤細胞表面的BCMA,之后迅速被細胞內化,在溶酶體中降解并在細胞內釋放出非滲透性的MMAF而發揮作用。此外,該藥還能誘導NK細胞介導的ADCC(抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用)發揮作用,同時誘導巨噬細胞介導的ADCP(抗體依賴的細胞介導的吞噬作用)。產品的獲批基于DREAMM-2試驗[6],共納入196例既往過度治療(heavily pretreated)的復發/難治性多發性骨髓瘤患者。試驗結果顯示:Blenrep®單藥治療組的ORR為31%、中位DOR為11個月(95%CI:4.2-未達到)、mOS時間為13.7個月(95%CI:9.9-未達到)。在病情緩解的患者中,大多數(58%)病情取得了部分緩解或更好緩解(≥VGPR),包括2例嚴格的完全緩解(sCR)和5例完全緩解(CR),獲得臨床受益的患者比例為36%(95%CI:26.6-46.5)。常見的3級以上不良反應(≥5%)為角膜病變(44%)和視力下降(28%)。

          Sacituzumab govitecan于2020年4月22日獲FDA批準上市,商品名Trodelvy®,為吉利德科學(Gilead)旗下Immunomedics公司開發的抗體偶聯藥物,被批準用于治療至少接受過2種療法的轉移性三陰性乳腺癌(TNBC)患者。Trodelvy®是第一個靶向Trop-2的抗體偶聯藥物,也是首個治療三陰性乳腺癌的抗體偶聯藥物。Trodelvy®由人源化IgG1抗體Sacituzumab和拓撲異構酶I抑制劑SN-38偶聯而成,DAR值為7.6∶1??贵w靶向結合Trop-2后被細胞內化,鏈接子被水解釋放SN-38,SN-38與拓撲異構酶I作用使DNA損傷,并造成癌細胞凋亡。Trodelvy®的推薦劑量為10 mg/kg,在21天治療周期的第1天和第8天靜脈輸注。此次批準是基于一項多中心、單臂、II期臨床試驗——IMMU-132-01[7]:在108例既往接受過至少2種治療的三陰性乳腺癌患者中,ORR為33.3%(95%CI:24.6%-43.1%),中位DOR為7.7個月(95%CI:4.9-10.8)。常見的3-4級不良反應(≥5%)為中性粒細胞減少(43%)、貧血(12%)、低磷血癥(9%)、疲勞(8%)和脫水(5%)。Trodelvy®藥品處方信息中帶有黑框警告,提示其有嚴重中性粒細胞減少和嚴重腹瀉風險。

          Cetuximab Sarotalocan于2020年9月25日獲PMDA加速批準,由Rakuten Medical研發,商品名為Akalux®,是由西妥昔單抗(Cetuximab)與IRDye700DX構成的抗體偶聯藥物,可靶向表皮生長因子受體,用于不可切除的局部晚期或局部復發性頭頸癌治療,為全球首個獲批的光免疫療法藥物。PMDA批準該產品是基于一項I期臨床試驗和一項IIa期臨床試驗結果[8]。在I期臨床中,3例無法手術切除的頸部鱗狀上皮細胞癌患者在接受640 mg/m2劑量的Akalux®輸注后的20-28小時,再次接受690 nm的激光束照射治療,結果顯示:2例患者出現部分緩解。IIa期臨床與I期的設計類似,30例患者接受治療后,觀察到的總緩解率為43.3%,其中4例患者完全緩解,9例患者部分緩解。試驗中25例患者出現了不良反應,主要不良反應為面部水腫、疲勞、紅斑、吞咽障礙、舌頭浮腫和咽喉腫痛。

          2.3 單克隆抗體藥物皮下注射劑型

          Phesgo®于2020年6月29日被FDA批準上市,是由基因泰克公司研發的帕妥珠單抗(Pertuzumab)、曲妥珠單抗(Trastuzumab)和透明質酸酶(Hyaluronidase)固定劑量組合的皮下注射給藥藥物。Phesgo®中帕妥珠單抗和曲妥珠單抗均結合HER2受體,但結合表位不同,兩種單抗組合可對HER2信號通路進行更全面的雙重阻斷。重組人透明質酸酶PH20(rHuPH20)能暫時降解體內的透明質酸,幫助皮下注射藥物更快地分散和吸收。Phesgo®的初次給藥劑量為1200 mg帕妥珠單抗、600 mg曲妥珠單抗和30000單位透明質酸酶,大約8分鐘內完成皮下注射,給藥周期為每3周一次,初次給藥之后,給藥劑量調整為600 mg帕妥珠單抗、600 mg曲妥珠單抗和20000單位透明質酸酶,大約5分鐘內完成皮下注射。產品的獲批基于FeDeriCa試驗[9],該試驗是一項開放標簽、多中心、隨機、雙臂試驗,納入500例進行新輔助治療和輔助治療的早期HER2陽性乳腺癌患者,隨機分配進行標準治療(靜脈輸注(IV)帕妥珠單抗+曲妥珠單抗+化療治療)或Phesgo®皮下注射聯合IV化療治療。主要終點是給定給藥間隔期間帕妥珠單抗血液濃度非劣性,次要終點包括給定給藥間隔期間曲妥珠單抗血液濃度非劣性、病理完全緩解(pCR)和安全性。結果顯示,Phesgo®皮下注射組與標準治療組相比,血液帕妥珠單抗和曲妥珠單抗濃度均具有非劣性,pCR分別為59.7%和59.5%。Phesgo®最常見的不良反應(>30%)為脫發(77%)、惡心(60%)、腹瀉(60%)、貧血(36%)和乏力(31%),常見的3-4級不良反應(>1%)包括中性粒細胞減少(14%)、發熱性中性粒細胞減少(7%)、腹瀉(7%)、白細胞減少(2.4%)、疲勞(2%)、惡心(2%)、低鉀血癥(1.6%)、貧血(1.6%)和呼吸困難(1.2%)。Phesgo®潛在的心肌病、胚胎毒性和肺毒性風險被FDA給予黑框警告。這是羅氏首次將2種單抗結合起來,Phesgo®皮下注射給藥能在幾分鐘內完成,可顯著縮短患者接受治療的時間,為正在接受帕妥珠單抗和曲妥珠單抗靜脈給藥治療的HER2陽性乳腺癌患者提供一種快速、微創的治療方法。

          Darzalex Faspro®于2020年5月1日由FDA批準上市,為強生旗下楊森制藥研發的皮下注射劑,是由Daratumumab(達雷妥尤單抗)和透明質酸酶組成的固定劑量復方藥物,被批準單藥或聯合用藥治療多發性骨髓瘤的多個適應證,包括用于新確診的MM、不符合自體干細胞移植的MM、復發/難治性MM。Darzalex Faspro®由IgG1 kappa型全人源抗CD38單克隆抗體Daratumumab和重組人透明質酸酶PH20(rHuPH20)組成。Darzalex Faspro®的推薦劑量為皮下注射,每劑15 ml,含有1800 mg的達雷妥尤單抗和30000單位的透明質酸酶。此次批準基于III期臨床研究COLUMBA和II期臨床研究PLEIADES的療效和安全性數據[10]。COLUMBA比較了Darzalex Faspro®皮下注射與靜脈注射的藥效,結果顯示:ORR分別為41%和37%;血液抗體最大谷濃度Ctrough比值為108%(90%CI:96-122);最常見的不良反應(≥20%)是上呼吸道感染(24%);3級及以上不良反應(≥2%)為肺炎(5%)、輸液反應(2%)和背痛(2%)。PLEIADES單臂研究評估了Darzalex Faspro®在聯合治療中的療效和安全性。Darzalex Faspro®與硼替佐米+馬法蘭+潑尼松聯合用藥(D-VMP)的ORR為88.1%,Darzalex Faspro®與來那度胺和地塞米松聯合用藥(D-Rd)的ORR為90.8%。Darzalex Faspro®是首個作用于皮下的CD38靶向抗體藥物,可顯著縮短治療時間并降低系統性給藥相關反應(ARR)的發生率。

          2.4 CAR-T藥物

          Brexucabtagene autoleucel于2020年7月24日獲FDA批準上市,商品名為Tecartus®,由吉利德科學(Gilead Sciences)公司旗下Kite Pharma公司開發,用于治療復發/難治性套細胞淋巴瘤(r/r MCL),是FDA批準的第一款基于細胞療法治療MCL的產品。Brexucabtagene autoleucel是一種嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)療法,通過收集患者的T細胞進行基因修飾,再將這些修飾的T細胞重新注入患者體內,靶向惡性B細胞表面CD19抗原并殺死細胞。在淋巴結清掃化療結束后,靜脈輸注2×106/kg CAR-T細胞,最大劑量2×108個CAR-T細胞。該療法的獲批基于一項單臂、開放標簽、多中心研究(ZUMA-2)[11]:納入研究的60例接受療效評估患者的客觀緩解率為87%,包括62%的CR。但是在可評估安全性的患者中,18%出現3級及以上細胞因子釋放綜合征(CRS),37%出現3級及以上神經系統毒性。因此FDA黑框警告Tecartus®具有CRS和神經系統毒性,并規定只能在風險評估和緩解策略(REMS)的限制下使用該藥物。


          3. 小分子藥物

          2020年全球共批準18個小分子新藥用于腫瘤治療,獲批適應證較為集中:肺癌適應證7個(6個為非小細胞肺癌)、消化道腫瘤3個、血液系統腫瘤3個及其他適應證5個。國內批準5個腫瘤治療I類新藥:甲磺酸阿美替尼、鹽酸恩沙替尼、氟唑帕利、奧布替尼及索凡替尼。

          3.1 肺癌

          Capmatinib于2020年5月6日獲得FDA批準,由諾華研發與上市銷售,商品名為Tabrecta™。Capmatinib為靶向MET的激酶抑制劑(包括外顯子14跳躍突變),被批準治療通過FDA批準方法檢測的MET外顯子14跳躍突變的轉移性非小細胞肺癌成年患者。Capmatinib是口服薄膜包衣片劑,推薦劑量為每日2次,400 mg/次,餐前或餐后口服。該產品的獲批基于GEOMETRY mono-1Ⅱ期試驗(NCT02414139)[12],該試驗是一項多中心、非隨機、開放標簽的多隊列研究。在69例既往接受過治療的MET外顯子14跳躍突變的轉移性NSCLC中:ORR為41%(95%CI:29-53),全部為PR,mDOR為9.7個月(95%CI:5.5-13.0),mPFS時間為5.42個月,在既往未接受過治療的28例患者中,ORR為68%(95%CI:48-84),其中PR為64%,CR為4%,mDOR為12.6個月(95%CI:5.5-25.3),mPFS時間為9.69個月。在334例招募患者中常見的3級及以上不良反應(發生率>5%)為周圍水腫(9%)、疲勞(8%)以及呼吸困難(7%)。不良反應導致16%的卡馬替尼接受者永久終止治療,其中最常見的原因(發生率≥1%)是外周水腫(1.8%)、肺炎(1.8%)和疲勞(1.5%)。

          Selpercatinib于2020年5月8日獲得FDA批準上市,由Loxo Oncology(禮來子公司)研發,禮來上市銷售,商品名為Retevmo™。Selpercatinib可以抑制野生型RET和多種突變的RET亞型,被批準用于治療轉移性RET基因融合陽性的非小細胞肺癌(NSCLC)成人患者、需要接受系統性治療的攜帶RET突變的晚期或轉移性甲狀腺髓樣癌(MTC)成人和≥12歲兒童患者、以及需要接受系統治療且放射性碘難治(如果適合接受放射性碘治療)的攜帶RET基因融合陽性的晚期或轉移性甲狀腺癌成人和≥12歲兒童患者。Selpercatinib的獲批基于LIBRETTO-001(NCT03157128)I/II期臨床試驗[13],該試驗為多種、開放標簽、多隊列的臨床試驗。NSCLC適應證獲批的試驗結果顯示:105例既往接受過鉑類化療的RET融合陽性NSCLC成人患者接受Selpercatinib治療的ORR為64%,mDOR為18個月;39例未經治療的RET融合陽性NSCLC患者接受Selpercatinib治療的ORR為85%,未達到mDOR;22例存在中樞神經系統損傷的患者接受Selpercatinib后顱內ORR為81%。MTC適應證獲批的試驗結果顯示:55例既往接受過卡博替尼和/或凡德他尼治療的RET突變晚期或轉移性MTC患者,ORR為69%,未達到mDOR;88例既往未接受過獲批用于MTC藥物治療的患者,ORR為73%。甲狀腺癌獲批的試驗結果顯示:19例放射性碘(如果適合接受放射性碘治療)難治且既往接受過其它系統性治療的RET融合陽性的甲狀腺癌患者,ORR為79%。3級及以上常見不良反應(發生率≥2%)為高血壓(18%)和呼吸困難(2.3%),3級及以上實驗室異常(發生率≥2%)為AST升高(8%)、ALT升高(9%)、血糖升高(2.2%)、血鈣降低(3.8%)、堿性磷酸酶水平升高(2.3%)、膽紅素升高(2.0%)及血小板降低(2.7%)。

          Lurbinectedin于2020年6月15日獲得FDA批準上市,該藥由PharmaMar研發、銷售,商品名為Zepzelca™。Lubrinectedin是RNA聚合酶II的抑制劑,與DNA雙螺旋結構上的小溝相結合,使得腫瘤細胞在有絲分裂過程中畸變、凋亡,最終減少細胞增殖。Lubrinectedin被批準用于治療接受過以鉑類為基礎的化療或治療中疾病進展的轉移性小細胞肺癌成人患者。Lurbinectedin是一種靜注用凍干粉,推薦每21天以3.2 mg/m2劑量靜脈注射1 h。產品的獲批基于一項多中心、開放標簽、多隊列的II期臨床試驗(NCT02454972)[14],共納入105例接受過鉑類化療的轉移性SCLC患者接受Lurbinectedin治療,結果顯示:ORR為35.2%,全部為PR,37例PR的患者中有27例對化療敏感,10例對化療耐藥,mDOR為5.3個月,對化療敏感和對化療耐藥患者的mDOR分別為6.2個月和4.7個月;總體無進展生存率為85%,mPFS時間為3.5個月,對化療敏感和對化療耐藥患者的無進展生存率分別為82%、4.6個月和91%、2.6個月。常見的3級及以上不良反應(發生率≥2%)為疲勞(12%)、肺炎(7%)、呼吸困難(6%)、呼吸道感染(5%)、腹瀉(4%)、肌肉骨骼疼痛(4%)。常見的實驗室3級及以上異常(發生率≥5%)為白細胞水平降低(29%)、淋巴細胞水平降低(43%)、血紅蛋白水平降低(10%)、中性粒細胞水平降低(46%)、血小板水平降低(7%)、血糖水平升高(5%)、血鈉水平降低(7%)。

          Pralsetinib于2020年9月4日獲得FDA批準上市,由Blueprint Medicines研發與上市,商品名為Gavreto™,12月1日,FDA批準Pralsetinib用于治療需要進行系統治療的患有RE突變型晚期或轉移性MTC,或需要進行系統治療且放射性碘難治(如果適用)的患有RET基因融合陽性甲狀腺癌的≥12歲兒童或成年患者。Pralsetinib是一種RET抑制劑,用于治療經FDA批準的測試發現RET融合陽性的轉移性NSCLC成年患者。Gavreto®為膠囊,成人的建議劑量是每天空腹口服一次,每次400 mg(服用Gavreto之前至少2小時和之后至少1小時不進食)。產品首個適應證的獲批基于ARROW(NCT03037385)試驗[15],該試驗為開放標簽、多隊列的臨床試驗。共納入87例既往接受過鉑類治療的RET融合陽性的NSCLC患者,ORR為57%,其中CR為5.7%,PR為52%,80%的患者反應時間持續六個月或以上;在27例未經過治療的患者中,ORR為70%,其中CR為11%,PR為59%,58%的患者反應持續時間六個月或以上。ARROW試驗(n=220)中接受Pralsetinib治療的患者中,常見的不良反應(≥15%)包括疲勞(35%)、發熱(20%)、水腫(20%)、便秘(35%)、腹瀉(24%)、口干(15%)、骨骼肌肉疼痛(32%)、高血壓(28%)、咳嗽(23%)及肺炎(17%),常見的嚴重不良反應包括(≥2%)肺炎、局限性肺炎、敗血癥、尿路感染及發熱。

          Tepotinib hydrochloride hydrate于2020年3月25日獲得日本醫藥品醫療器械綜合機構(PMDA)批準上市,由默克雪蘭諾研發及上市,商品名為Tepmetko™。Tepotinib hydrochloride hydrate是一種肝細胞生長因子受體(c-Met/HGFR)抑制劑,可以抑制c-Met磷酸化并阻斷c-Met介導的信號轉導通路。本品被批準用于治療MET基因外顯子14跳躍突變陽性、不可切除的晚期或復發性非小細胞肺癌。Tepmetko®為口服薄膜片劑,推薦劑量為每日1次,飯后口服500 mg。2018年3月,日本厚生勞動省為Tepotinib頒發了用于MET基因外顯子14跳躍突變NSCLC治療的SAKIGAKE(快速通道)資格認定。2019年9月,Tepotinib被美國FDA認證為治療鉑類治療后有進展的伴有MET外顯子14跳躍突變(METex14)非小細胞肺癌的突破性療法。該產品的獲批基于國際多中心VISION II期臨床試驗(NCT02864992)[16],152例攜帶MET外顯子14跳躍突變的患者接受了特泊替尼治療,99例接受了至少9個月的隨訪,在療效人群的99例患者中,獨立審核委員會判定ORR為46%,所有患者均為PR。兩個活檢組的緩解率一致:液體活檢組為48%,組織活檢組為50%。獨立審核委員會判定合并活檢組的mDOR為11.1個月,液體活檢組為9.9個月,組織活檢組為15.7個月。在11例腦轉移患者中,獨立審核委員會判定的ORR為55%,mDOR為9.5個月。常見的不良反應和3級及以上不良反應(匯總5項臨床試驗,共計228例患者)包括周圍水腫(33.8%,3.5%)、腹瀉(19.7%,1.8%)、疲勞(14.9%,1.3%)、惡心(12.7%,0%)、食欲下降(11.8,0%),血肌酐水平上升(7.9,0.4%),低白蛋白血癥(7.0,0.4%)和淀粉酶水平上升(5.7,1.8%)。

          甲磺酸阿美替尼于2020年3月17日獲得國家藥品監督管理局(NMPA)批準上市,由江蘇豪森研發和上市銷售,商品名為阿美樂®。甲磺酸阿美替尼是一種不可逆EGFR抑制劑,被批準用于既往經表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療進展,且T790M突變陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)成人患者。該產品的獲批基于一項開放標簽、多中心、單臂Ⅱ期臨床研究[17],研究共納入244例局部晚期或轉移性(ⅢB/Ⅳ期)非小細胞肺癌患者,一線EGFR TKI治療失敗后經中心實驗室確診為EGFR T790M突變陽性,接受每日口服HS-10296 1次,110 mg/次。截至2019年5月25日,182例(74.6%)患者仍在接受治療。中位隨訪時間為4.7個月,可分析的242例患者中,有160例患者經獨立評審委員會評估確認為部分緩解(PR),ORR為66.1%(95%CI:59.8%-72.1%),DCR為93.4%(95%CI:89.5-96.2)。常見的不良反應(發生率≥10%)為血肌酸激酶升高(17.6%)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)升高(11.9%)、瘙癢(11.5%)、皮疹(11.5%)和丙氨酸氨基轉移酶(ALT)升高(10.7%);3-4級不良反應事件包括血肌酸激酶升高(5.7%)和低鈉血癥(1.6%)。

          鹽酸恩莎替尼于2020年11月19日獲國家藥品監督管理局(NMPA)批準上市,商品名為貝美納®,是一種小分子間變性淋巴瘤激酶ALK抑制劑,對TRKA融合、TRKC、ROS1、EphA2和c-MET也具有潛在的抑制活性,被批準用于既往接受克唑替尼治療后進展的或對克唑替尼不耐受的間變性淋巴瘤激酶(ALK)陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者。一項多中心、單臂II期臨床試驗(NCT03215693)[18]共納入160例在克唑替尼治療期間有疾病進展、既往接受過少于三種治療的ALK陽性NSCLC患者,97例(62%)患者有腦轉移。在可分析的147例患者中,ORR為52%(95%CI:43-60),在可評估的40例腦轉移患者中,ORR為70%(95%CI:53-83)。常見的3級及以上不良反應(發生率≥4%)為皮疹(6%)、丙氨酸轉氨酶升高(6%)及面部水腫(4%)。

          3.2 消化道腫瘤

          Avapritinib于2020年1月9日獲得美國食品藥品監督管理局(FDA)批準上市,于2020年9月24日獲得歐洲藥物管理局(EMA)批準上市,由Blueprint Medicines開發并上市,商品名為Ayvakit™。Avapritinib被批準用于PDGFRA外顯子18突變(包括PDGFRA D842V突變)的不可切除或轉移性胃腸道間質瘤(GIST)成年患者的治療。Avapritinib是一種酪氨酸激酶抑制劑,靶向PDGFRA和PDGFRA D842突變體以及KIT外顯子11、11/17和17突變體。Avapritinib為口服薄膜衣片,推薦劑量為300 mg,每日1次。產品的獲批基于NAVIGATOR(NCT02508532)試驗,該試驗是一項開放標簽、單臂、多中心試驗[19],試驗共納入43例攜帶PDGFRA外顯子18突變的GIST患者,其中包括38例攜帶PDGFRA D842V突變的患者。初次給藥劑量采用每日1次口服400mg,之后由于毒性原因降低劑量至每日1次口服300 mg,患者接受Avapritinib治療直至出現疾病進展或出現無法接受的毒性反應。臨床數據顯示:在43例PDGFRA外顯子18突變的GIST患者中,ORR為84%,其中CR為7%,PR為77%(數據截至2018年11月16日,中位隨訪時間為10.6個月)。對于38例攜帶PDGFRA D842V突變的亞組患者,ORR為89%,其中CR為8%,PR為82%(中位觀察期為10.6個月),未達中位DOR。對于38例攜帶PDGFRA D842V突變的患者,ORR為89%,其中CR為8%,PR為82%。常見的3級及以上非血液學不良反應(發生率≥5%)為疲勞/虛弱無力(9%)、認知障礙(5%)及腹瀉(5%);常見的血液學3級及以上不良反應為血紅蛋白減少(28%)。2020年4月28日,Blueprint Medicines宣布評估Avapritinib對比Regorafenib三線或四線治療GIST患者的Ⅲ期臨床試驗未能達到PFS的主要終點。

          Ripretinib于2020年5月15日獲得美國食品藥品監督管理局(FDA)批準,于2020年6月19日獲得加拿大衛生部(HC-SC)批準,由Deciphera Pharmaceuticals研發、銷售,商品名為Qinlock™。Ripretinib是一種酪氨酸激酶抑制劑,可以靶向抑制野生型、原發和次發突變的KIT激酶、血小板衍生因子受體A激酶(PDGFRA)等。被批準用于既往接受過≥3種激酶抑制劑(包括伊馬替尼)治療的晚期胃腸道間質瘤(GIST)成年患者。Ripretinib是一種口服用片劑,推薦用藥為150 mg,每天1次。該產品的獲批基于INVICTUS III期臨床試驗(NCT03353753),該試驗是一項國際多中心、雙盲的安慰劑對照試驗[20]。共納入129例既往接受過伊馬替尼、舒尼替尼和瑞格菲尼治療的GIST患者,按2∶1隨機分為試驗組和對照組,試驗結果顯示:試驗組患者的mPFS時間為6.3個月,對照組為1.0個月;試驗組的ORR為9.4%,對照組為0%;試驗組患者的mOS時間為15.1個月,對照組為6.6個月;試驗組患者12個月的OS率為65.4%,對照組為25.9%。3級及以上常見不良反應(發生率>5%)包括腹痛(7%∶4.7%)和高血壓(7%∶0%)。

          Pemigatinib于2020年4月17日獲得美國食品藥品監督管理局(FDA)批準上市,由Incyte開發并上市銷售,商品名為Pemazyre™。Pemigatinib是一種成纖維細胞生長因子受體(FGFR1、FGFR2和FGFR3)抑制劑,可以抑制FGFR1/2/3的磷酸化和信號轉導,并降低FGFR擴增和融合的癌細胞的細胞活性。Pemigatinib被批準用于既往接受過治療的、采用經FDA批準的檢測方法檢測的攜帶FGFR2融合或其他重排的不可切除局部晚期或轉移性膽管癌成人患者,是美國第一個治療膽管癌的靶向藥物。Pemigatinib為口服片劑,推薦劑量為每日1次,13.5 mg/次,連續給藥14天后停藥7天,21天為一個治療周期。該產品的獲批基于FIGHT-202(NCT02924376)試驗[21],該試驗是一項多中心、開放標簽、單臂臨床試驗,共納入146例至少經歷過一次治療的無法切除的局部晚期或轉移性膽管癌患者,其中107例為FGFR2基因融合或重排,這107例患者中:ORR為35.5%,其中CR為2.8%、PR為32.7%,mDOR為7.5個月,mPFS時間為6.9個月,mOS時間為21.1個月。常見的3級及以上不良反應(發生率≥5%)為低磷血癥(12%)、關節痛(6%)、口腔炎(5%)、低鈉血癥(5%)、腹痛(5%)以及疲勞(5%)。

          3.3 血液系統腫瘤

          Cedazuridine/Decitabine于2020年7月7日獲得美國食品藥品監督管理局(FDA)批準上市,該藥由Astex Pharmaceuticals研發、銷售,商品名為Inqovi™。Cedazuridine/Decitabine由35 mg的抗核酸代謝藥物地西他濱和100 mg的胞苷脫氨酶抑制劑cedazuridine組成,被批準用于治療成人骨髓增生異常綜合征(MDS)。該產品的獲批基于兩項開放標簽、雙周期、雙交叉的臨床試驗(NCT02103478、NCT03306364)[22]。試驗1(NCT02103478)共納入80例MDS或慢性粒單核細胞白血?。–MML)患者,按1∶1隨機給予Cedazuridine/Decitabine或20 mg的地西他濱注射治療,經過28天一療程的治療后,第二療程交換用藥方案,在第二個療程之后全部患者接受Cedazuridine/Decitabine開放標簽治療,經過多個療程的治療后,總緩解率為60%,完全緩解率為21%,中位DOR為13.3個月。常見的3級及以上不良反應(發生率≥10%)為中性粒細胞減少(46%)、血小板減少(38%)、發熱性中性粒細胞減少(29%)、白細胞減少(24%)、貧血(22%)、肺炎(13%)及敗血癥(10%)。

          Tirabrutinib于2020年3月25日獲得日本醫藥品醫療器械綜合機構(PMDA)批準上市,由小野制藥研發及上市銷售,商品名為Velexbru™。Tirabrutinib是一種高度選擇性的BTK抑制劑,通過結合并抑制BTK的激酶活性來抑制B細胞腫瘤的生長。Tirabrutinib被批準用于治療復發/難治性的原發性中樞神經系統淋巴瘤(2020年3月25日)和原發性巨球蛋白血癥、淋巴漿細胞淋巴瘤(2020年8月21日)。Velexbru®為口服薄膜片劑,推薦劑量為每日480 mg,空腹服用。該產品的獲批基于一項多中心、開放標簽、未經控制的I/II期研究(ONO-4059-02)[23],評估了Tirabrutinib單藥治療復發/難治性PCNSL患者的療效和安全性。 在研究的第1階段,患者接受Tirabrutinib 320 mg(n =20)或480 mg(n=7)治療,每天1次,以評估劑量限制性毒性; 第2階段,患者以禁食狀態(n=17)每天接受Tirabrutinib 480 mg(數據截止日期為2019年6月13日),獨立審查委員會(IRC)評估的所有治療組的ORR為64%(28/44),mPFS時間為2.9個月,總體未達到mOS,在禁食狀態每天接受Tirabrutinib 480 mg的患者中,ORR為52.9%,其中包括1個為CR,5個未經證實的CR和3個PR;mPFS時間為5.8個月。常見不良反應包括皮疹(32%)、中性粒細胞減少癥(23%)、白細胞減少癥(18%)和淋巴細胞減少癥(16%)。Tirabrutinib最常見的≥3級不良事件為中性粒細胞減少癥(9.1%)、淋巴細胞減少癥(6.8%)、白細胞減少癥(6.8%)和多形性紅斑(6.8%)。一項針對原發性巨球蛋白血癥和漿細胞淋巴瘤設計的臨床試驗(JapicCTI-173646)中,27例患者接受本品治療,每日1次,480 mg/次,在18例初治患者亞組中治療后觀察到的總緩解率為88.9%(16例患者部分緩解),另外9例復發/難治患者的總緩解率也為88.9%(8例患者部分緩解)。

          奧布替尼于2020年12月25日獲得國家藥品監督管理局(NMPA)批準上市,由諾誠健華開發,商品名為宜諾凱®。奧布替尼是一種BTK抑制劑,被批準用于治療:①既往至少接受過一種治療的成人套細胞淋巴瘤(MCL)患者;②既往至少接受過一種治療的成人慢性淋巴細胞白血?。–LL)/小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)患者,推薦劑量為每日1次,口服片劑。2020年12月7日,諾誠健華在第62屆美國血液學協會(ASH)年會上公布了奧布替尼的最新臨床數據[24]。該試驗為奧布替尼單藥治療復發/難治性慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤中國患者的II期研究(NCT03493217),共納入80例患者,經獨立評審委員會(IRC)評估,ORR為91.3%,其中CR達10.0%,部分緩解率為63.8%,伴淋巴細胞增多的部分緩解率為17.5%。中位起效時間為1.87個月,中位PFS和DOR均未達到。安全性方面,奧布替尼耐受性良好,因不良事件停藥率僅為7.5%,因治療相關不良事件導致減低劑量發生率為6.25%,與脫靶效應相關的特定不良事件發生率更低,這提示奧布替尼脫靶效應小。

          3.4 其他腫瘤


          Tazemetostat于2020年1月23日獲得美國食品藥品監督管理局(FDA)批準上市,由Epizyme研發和上市,商品名為Tazverik™。Tazemetostat是一種組蛋白-賴氨酸N-甲基轉移酶(EZH2)抑制劑,被FDA加速批準用于治療16歲以上患者的轉移性或局部晚期、不適合完全切除的上皮樣肉瘤。Tazemetostat為口服片劑,推薦劑量為每日2次,每次800 mg。該產品的獲批基于EZH-202(NCT02601950)試驗[25],該試驗是一項單臂、多隊列(5個隊列)、多中心試驗,共納入62例經過組織學確認的轉移性或局部晚期上皮樣肉瘤患者。臨床數據顯示:ORR為15%,其中CR為1.6%,PR為13%;mOS時間為82.4周(95%CI:47.4-未估計),該隊列的患者是IN1缺失攜帶者,且ECOG體能狀態評分為0-2分,入組時有77%的患者接受過手術,61%的患者接受過全身化療,44%的患者有近端疾病。常見的3級及以上不良反應(發生率>5%)為貧血(13%)、疼痛(7%)及體重降低(7%),常見的3級及以上血液學不良反應(發生率大于等于10%)為血紅蛋白減少(15%)、淋巴細胞減少(13%)。

          Selumetinib于2020年4月10日獲得美國食品藥品監督管理局(FDA)批準上市,由阿斯利康開發及上市,商品名為Koselugo™。Selumetinib是一種雙特異性絲裂原活化蛋白激酶激酶1/2(MEK1/2)抑制劑,被批準用于治療2歲及以上、患有1型神經纖維瘤?。∟F1)且有癥狀的、無法手術的叢狀神經纖維瘤(PN)的兒童患者。Selumetinib為口服硬膠囊,推薦劑量為25 mg/m2,每日2次。該產品的獲批基于一項SPRINT二期臨床試驗(NCT01362803)[26],該試驗為開放標簽、多中心、單臂研究,共納入50例臨床診斷為1型神經纖維瘤(NF1)、存在不能手術的叢狀神經纖維瘤(PN)且可吞咽完整膠囊的2-18歲兒童患者。試驗結果顯示:35例(70%)患者達到了經證實的部分緩解;28例(56%)患者達到了持久緩解(持續≥1年),截至治療開始3年后,無進展生存率為84%,未達到mDOR和mPFS。常見的嚴重不良反應(發生率≥2%)為貧血、缺氧及腹瀉,12%的患者因不良反應永久停止治療,80%和24%的患者因不良反應需要中斷和減少劑量。

          Tucatinib于2020年4月17日獲得美國食品藥品監督管理局(FDA)批準上市,最初由BioPharma研發,隨后由Seattle Genetics研發及上市銷售,商品名為Tukysa™。Tucatinib是一種靶向HER2的激酶抑制劑,被批準與曲妥珠單抗和卡培他濱聯用治療患有晚期不可切除或轉移性的HER2陽性乳腺癌的成人患者,包括在轉移狀態下既往接受過1種或多種抗HER2治療方案的腦轉移患者。Tucatinib為口服薄膜包衣片劑,與曲妥珠單抗和卡培他濱聯用,每日2次,口服,300 mg/次。該產品的獲批基于HER2CLIMB(NCT02614794)試驗[27],該試驗入組患者為接受過曲妥珠單抗、帕妥珠單抗和恩美曲妥珠單抗治療的HER2陽性轉移性乳腺癌患者。對于初始隨機分配的480例患者,Tucatinib聯合治療試驗組的mPFS時間為7.8個月(95%CI:7.5-9.6個月),安慰劑聯合治療對照組的mPFS時間為5.6個月(95%CI:4.2-7.1個月),試驗組與對照組的風險比(HR)為0.54(95%CI:0.42-0.71;P<0.001)。對于所有患者(n=612),Tucatinib聯合治療試驗組的mOS時間為21.9個月(95%CI:18.3-31個月),安慰劑聯合治療對照組的mOS時間為17.4個月(95%CI:13.6-19.9個月),試驗組與對照組的風險比(HR)為0.66(95%CI:0.50-0.88;P=0.005)。針對存在腦轉移的患者,Tucatinib聯合治療試驗組的mPFS時間為7.6個月,1年PFS率為24.9%,安慰劑聯合治療對照組的mPFS時間為5.4個月,1年PFS率為0%,試驗組與對照組的風險比(HR)為0.48(95%CI:0.34-0.69;P<0.001)。試驗組常見的3級及以上不良反應(發生率>5%)為掌-跖紅腫(13%)、腹瀉(12.5%)、肝毒性(9.2%)。

          氟唑帕利于2020年12月14日由國家藥品監督管理局(NMPA)批準上市,由恒瑞醫藥自主研發并上市銷售,商品名為艾瑞頤®,氟唑帕利為PARP抑制劑,被批準用于既往經過二線及以上化療的、伴有胚系BRCA突變(gBRCAm)的鉑敏感復發性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌患者的治療,為NMPA批準的第一個國內自主創新的PARP抑制劑。該產品的獲批基于一項氟唑帕利在BRCA1/2突變的鉑敏感卵巢癌中的IIb期臨床試驗[28]。研究共納入113例既往接受過2-4次含鉑方案治療的BRCA突變復發性卵巢癌患者,以氟唑帕利150 mg bid連續給藥,28天為一個給藥周期,用藥直至疾病進展及毒性無法耐受。ESMO 2019大會公布的研究結果顯示,IRC評估的ORR為69.0%(78/113),DCR為94.7%(107/113),mDOR為10.1個月(95%CI:7.23-NC)。常見的3級藥物治療相關不良反應(發生率≥5%)為貧血/血紅蛋白減少(28.3%)、血小板減少(10.6%)、白細胞減少(8.8%)、中性粒細胞減少(6.2%)及淋巴細胞減少(5.3%)。

          索凡替尼于2020年12月30日被國家藥品監督管理局(NMPA)批準上市,為和黃醫藥自主研發的創新藥,商品名為蘇泰達®。索凡替尼是一種新型的口服酪氨酸酶抑制劑,可同時靶向VEGFR、FGFR以及CSF-1R,被批準用于無法手術切除的局部晚期或轉移性、進展期非功能性、分化良好(G1、G2)的非胰腺來源的神經內分泌瘤,為全球首個覆蓋所有部位來源的神經內分泌瘤的創新靶向藥。該產品的獲批基于SANET-ep試驗[29],該試驗為一項在中國24家醫院進行的隨機、雙盲、安慰劑對照的3期臨床試驗,納入的198例患者被隨機分配至索凡替尼試驗組(n=129)或安慰劑對照組(n=69)。試驗結果顯示:試驗組的研究者評估的mPFS時間為9.2個月(95%CI:7.4-11.1),安慰劑組為3.8個月(95%CI:3.7-5.7),HR為0.33,由于試驗符合中期分析中規定的提前中止研究的標準,因此,根據獨立數據監測委員會的建議,研究提前終止。常見的3級及以上治療相關不良反應是高血壓(36%∶13%)和蛋白尿(19%∶0)。
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          4. 2021年全球腫瘤領域即將獲批的藥物

          截至2020年12月31日,全球共33個治療腫瘤的新藥處于活躍NDA或BLA階段,包括化學藥14個,生物制劑19個;12個藥物獲得優先審評資格,9個藥物獲得孤兒藥資格認定,3個藥物獲得突破性療法認定。中國為11個,包括5個生物制劑和6個化學藥,靶點以EGFR、PD-1、CD19、HER2、c-Met等成熟靶向通路為主,適應證主要集中在肺癌、乳腺癌、淋巴瘤等,6個藥物已獲得優先審評資格(表2)。
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          5. 結語

          綜上所述,2020年全球腫瘤領域獲批上市的新藥具有以下特點:①獲批數量顯著增長,2020獲批新藥數量(29個)較2019年(16個)有較大提升,對比2019年,生物制劑產品獲批數量由6個增加至11個,小分子產品由10個增長至18個。②產品獲批適應證較為集中:血液腫瘤獲批8個產品、非小細胞肺癌獲批6個產品、乳腺癌獲批4個產品、消化道腫瘤獲批3個產品。③對抗體偶聯藥物研發的熱情繼續高漲且產品亮點突出,2019年及2020年均獲批3個ADC藥物,其中Belantamab mafodotin是全球首個BCMA靶向療法;Sacituzumab govitecan是第一個靶向Trop-2的抗體偶聯藥物,也是首個治療三陰性乳腺癌的抗體偶聯藥物;Cetuximab Sarotalocan為全球首個獲批的光免疫療法藥物。④為提高企業新藥開發的積極性,美國和歐盟各國紛紛采用孤兒藥、優先審評、突破性療法等激勵政策。2020年29個腫瘤領域獲批新藥中,13個獲優先審評;11個獲孤兒藥資格認定;10個獲突破性療法認定。⑤中國是創新藥研發起步較晚的國家,但在2020年全球獲批用于腫瘤適應證的新藥中仍占據一席之地,共5個新藥獲批,在國內醫藥變動轉型階段具有重要歷史意義,如阿美樂®(甲磺酸阿美替尼片)是全球第2個三代EGFR-TKI創新藥,也是全球首個mPFS時間超過1年(二線使用)的三代EGFR-TKI。

          目前共計33個腫瘤新藥處于NDA或BLA階段,推測極大可能在2021年獲得批準上市,其中生物制劑共19個。國內1類新藥數量約占全球總數的1/3(11/33),包括5個生物制劑和6個化學藥。

          總之,在未來幾年中,隨著資本市場的愈加青睞和各國藥物審批政策的激勵,全球腫瘤領域原創新藥獲批速度將逐步加快,質量和數量將逐步增多,中國更多的原創新藥也將在國際市場獲得一席之地。

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